1月24日，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長蒲慕明院士、孫強研究員和劉真博士（從左到右）在北京舉行的發(fā)布會上。新華社記者 張玉薇 攝

用一把毫毛，變出千百個一模一樣的猴子——《西游記》里的神話正在成為現(xiàn)實?？寺『铩爸兄小焙退拿妹谩叭A華”在中國誕生近兩個月！北京時間1月25日，它們的“故事”登上國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》封面，這意味著中國科學(xué)家成功突破了現(xiàn)有技術(shù)無法克隆靈長類動物的世界難題。

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里向外張望（1月22日攝）。新華社記者 金立旺 攝

在中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺，記者見到克隆猴“中中”和“華華”正在恒溫箱里嬉戲。姐姐比妹妹大10天，除了個頭略有差異，“姐妹”倆幾無分別。

“姐妹”倆的基因，來自同一個流產(chǎn)的雌性獼猴胎兒?？蒲腥藛T提取了這個獼猴胎兒的部分體細(xì)胞，將其細(xì)胞核“植入”若干個“摘除”了細(xì)胞核的卵細(xì)胞，結(jié)果產(chǎn)生了基因完全相同的后代，這個過程也就是克隆。

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里得到精心照料（1月22日攝）。新華社記者 金立旺 攝

“這是許多專家認(rèn)為不可能實現(xiàn)的重大技術(shù)突破?！眹H細(xì)胞治療學(xué)會主席約翰·拉斯科這樣點評中國科學(xué)家的成果，“利用聰明的化學(xué)方法和操作技巧，攻克了多年來導(dǎo)致克隆猴失敗的障礙?！?/span>

科學(xué)家們在2000年成功克隆靈長類動物。當(dāng)時，美國俄勒岡地區(qū)靈長類動物研究中心的科學(xué)家將107個猴胚胎分裂成368個猴胚胎，名為“Tetra”的克隆猴在胚胎分裂157天后幸運降生。

不過，中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強率領(lǐng)的團(tuán)隊攻克的是體細(xì)胞克隆世界難題。這種克隆方法與知名的克隆羊“多莉”的克隆方法類似。

自1996年第一只克隆羊“多利”誕生以來孫強說，在“多莉”誕生以后，20多年間,馬、牛、兔、貓、狗、駱駝等哺乳類動物的體細(xì)胞克隆相繼成功，但與人類相近的靈長類動物的體細(xì)胞克隆一直未被攻克。體細(xì)胞克隆猴的重要性在于，能夠在一年內(nèi)產(chǎn)生大批遺傳背景相同、可以模擬人類疾病的模型猴。科學(xué)家曾普遍認(rèn)為現(xiàn)有技術(shù)無法克隆靈長類動物。

這是中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強研究員（左）和劉真博士（1月21日攝）。 新華社記者 金立旺 攝

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強團(tuán)隊經(jīng)過5年努力，成功突破了世界生物學(xué)前沿的這個難題。利用該技術(shù)，科研團(tuán)隊未來可在一年時間內(nèi)，培育出大批基因編輯和遺傳背景相同的模型猴。

“這是世界生命科學(xué)領(lǐng)域近年來的重大突破?！敝锌圃荷窠?jīng)所所長蒲慕明院士說，克隆猴的成功，將為阿爾茨海默癥、自閉癥等腦疾病以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的機理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景。

孫強說，這意味著中國將率先建立起可有效模擬人類疾病的動物模型，既能滿足腦疾病和腦高級認(rèn)知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測試。

孫強進(jìn)一步解釋，使用體細(xì)胞在體外有效地做基因編輯，準(zhǔn)確篩選基因型相同的體細(xì)胞，再用核移植方法產(chǎn)生基因型完全相同的大批胚胎，用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。制作這些腦疾病模型猴，將為腦疾病機理研究、干預(yù)、診治帶來光明前景，特別是促進(jìn)針對阿爾茨海默癥、自閉癥等腦疾病，以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的新藥研發(fā)進(jìn)程。

中國科學(xué)院院長白春禮在受訪時評價，此次突破實現(xiàn)了領(lǐng)跑和彎道超車等目標(biāo)，標(biāo)志著中國將率先開啟以體細(xì)胞克隆后作為實驗動物模型的時代。

1月24日，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強在北京舉行的發(fā)布會上介紹項目成果。新華社記者張玉薇攝

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里（資料照片）。新華社發(fā)（中科院神經(jīng)科學(xué)研究所提供）

在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺，孫強研究員（后）向獸醫(yī)了解懷孕母猴的監(jiān)護(hù)情況（1月22日攝）。新華社記者金立旺攝

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里（資料照片）。新華社發(fā)（中科院神經(jīng)科學(xué)研究所提供）

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強研究員（左）和劉真博士在育嬰室查看克隆猴“中中”和“華華”的情況（1月22日攝）。新華社記者金立旺攝

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里得到精心照料（1月22日攝）。新華社記者金立旺攝

克隆猴“中中”和“華華”在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室的恒溫箱里（資料照片）。新華社發(fā)（中科院神經(jīng)科學(xué)研究所提供）

護(hù)士在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺育嬰室給克隆猴喂奶（1月22日攝）。新華社記者金立旺攝

在中科院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺實驗室，劉真博士借助顯微設(shè)備對卵母細(xì)胞進(jìn)行“去核”操作（1月22日攝）。新華社記者 金立旺攝

【新聞鏈接】

揭秘克隆猴：從“多利”羊到“中中”猴，這一步為何跨越21年？

新華社北京1月25日電（記者陳芳、董瑞豐）克隆猴在中國成功了。

中國科學(xué)院公布，世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》北京時間1月25日以封面文章形式在線發(fā)布該成果。

自1996年第一只克隆羊“多利”誕生以來，21年間，各國科學(xué)家利用體細(xì)胞先后克隆了牛、鼠、貓、狗等動物，但一直沒有跨越與人類最相近的非人靈長類動物的“屏障”。

克隆猴為什么難？它的誕生有什么價值？帶著這些疑問，新華社記者在克隆猴的誕生地——中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所非人靈長類平臺，第一時間采訪了研究團(tuán)隊。

克隆猴有啥價值？疾病研究、新藥測試將大幅提速

經(jīng)過體檢，記者戴上口罩、穿上白大褂，在中科院神經(jīng)所研究員孫強的帶領(lǐng)下，走進(jìn)克隆猴寶寶的“育嬰房”。

世界上首只克隆猴“中中”，和她的妹妹“華華”正在恒溫箱里嬉戲。姐姐比妹妹年長10天，除了體型大小略有差異，姐妹倆看不出什么區(qū)別。

她倆的基因，都來自同一個流產(chǎn)的雌性獼猴胎兒?？蒲腥藛T提取了這個獼猴胎兒的體細(xì)胞（非生殖細(xì)胞），通過技術(shù)手段將其細(xì)胞核“植入”若干個“摘除”了細(xì)胞核的卵細(xì)胞?！爸兄小笔堑谝粋€發(fā)育成型并順利誕生的幸運兒。

克隆猴的誕生意味著什么？

“意味著中國將率先建立起可有效模擬人類疾病的動物模型?！睂O強說，利用克隆技術(shù)，未來可在一年時間內(nèi)，培育大批遺傳背景相同的模型猴。這既能滿足腦疾病和腦高級認(rèn)知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測試。

孫強介紹，如果實驗對象的遺傳背景不同，“實驗組”和“對照組”的說服力就不夠強。傳統(tǒng)醫(yī)藥實驗大量采用小鼠，很大程度上是因為鼠類可通過快速近親繁殖，培育出大量非常相似的小鼠。

但由于小鼠和人類相差太遠(yuǎn)，針對小鼠研發(fā)的藥物在人體檢測時大都無效或有副作用。據(jù)了解，這是目前絕大多數(shù)腦疾病研究無法取得突破的一個主要原因。

中科院神經(jīng)所所長蒲慕明院士說，克隆猴的成功，將為腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機理研究、干預(yù)、診治帶來前所未有的光明前景?！斑@是世界生命科學(xué)領(lǐng)域近年來的重大突破?！彼f。

克隆猴為什么費勁？三大難點抬高門檻

從第一只克隆羊到第一只克隆猴，歷時21年。期間，各國科學(xué)家先后克隆出牛、鼠、豬、貓、狗等多種動物，但對猴子一直無能為力。

2003年，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》曾發(fā)表美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一篇論文，論文稱，用現(xiàn)有技術(shù)克隆靈長類動物“是行不通的”。

最接近成功的一次實驗發(fā)生在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心的著名科學(xué)家米塔利波夫率領(lǐng)團(tuán)隊成功移植了克隆猴胚胎，但胚胎發(fā)育至81天，以流產(chǎn)告終。

孫強介紹，克隆猴主要有三個難點。難題之一，是細(xì)胞核不易識別，“去核”難度大。作為受體的卵細(xì)胞，必須先把細(xì)胞核“摘除”，才能容納體細(xì)胞的細(xì)胞核這個“外來戶”。但是，猴的卵細(xì)胞核去核難度非常大。

孫強團(tuán)隊中，博士后劉真是“去核”的主要操作者。借助顯微設(shè)備，劉真用一雙巧手反復(fù)練習(xí)，在最短時間內(nèi)、用最小損耗完成“去核”工作，為后續(xù)的克隆工作奠定重要基礎(chǔ)。

難題之二，是卵細(xì)胞容易提前激活?？寺∵^程中，體細(xì)胞的細(xì)胞核進(jìn)入卵細(xì)胞時，需先“喚醒”卵細(xì)胞，然后才啟動一系列發(fā)育“程序”。因此，“喚醒”的時機要求非常精準(zhǔn)。但是，使用傳統(tǒng)方式，猴的卵細(xì)胞很容易被提前“喚醒”，往往導(dǎo)致克隆“程序”無法正常啟動。

難題之三，是體細(xì)胞克隆胚胎的發(fā)育效率低。被轉(zhuǎn)移到卵細(xì)胞里的細(xì)胞核，突然要扮演受精卵的角色，“趕鴨子上架”很不適應(yīng)，需要科學(xué)家采取多種手段“保駕護(hù)航”。如果“保駕”不力，絕大多數(shù)克隆胚胎都難以正常發(fā)育，往往胎死腹中。

經(jīng)過5年不懈努力，孫強團(tuán)隊成功突破了克隆猴這個世界生物學(xué)前沿的難題。通過DNA指紋鑒定，“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細(xì)胞完全一致，證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。

克隆猴之后做什么？不考慮對人類進(jìn)行相關(guān)研究

“克隆非人靈長類動物的唯一目的是服務(wù)人類健康，但科研人員不考慮對人類進(jìn)行相關(guān)研究。”蒲慕明說。

科學(xué)家認(rèn)為，由于猴子與人在基因方面非常相近，克隆猴研究對于開發(fā)治療人類疾病的新療法等將會起到巨大的促進(jìn)作用。

“這也是‘全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜’國際大科學(xué)計劃的關(guān)鍵技術(shù)?！逼涯矫髡f，我國目前在該領(lǐng)域處于國際領(lǐng)跑地位，將進(jìn)一步使我國成為世界腦科學(xué)人才的匯聚高地。

中科院院長白春禮表示，除了在基礎(chǔ)研究上有重大意義外，此項成果也將推動我國率先發(fā)展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，為應(yīng)對我國人口健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)做出貢獻(xiàn)。

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